Новости наркологии

Под прицелом дофамин

18.02.18 11:15

Dopamine

Новое исследование проясняет молекулярный механизм, ответственный за высвобождение дофамина в мозге. Немногие  химические мессенджеры мозга известны так же, как нейротрансмиттер  дофамин. Дофамин ответственен за проявления любви, удовольствия, мотивацию. Его сигнализация играет центральную роль в системе вознаграждения мозга. Дофамин также важен для таких процессов, как моторный контроль, обучение и память. Неисправная работа дофаминовых нейронов может привести к  многочисленным нарушениям, включая болезнь Паркинсона, шизофрению и наркоманию. Ввиду его важности для мозга исследователи изучали нейротрансмиттер в течение десятилетий,  постепенно добиваясь большего понимания его роли в организме.

Менее известно о механизмах, которые используют здоровые дофаминовые клетки для высвобождения нейротрансмиттера. Это пробел, ограничивающий возможность ученых разрабатывать методы лечения ряда дофамин-зависимых состояний.

Впервые исследователи Гарвардской медицинской школы определили молекулярный механизм секреции дофамина в мозге.

Исследование, опубликованное онлайн 1 февраля в издании Cell, идентифицирует специальные места в дофамин - продуцирующих нейронах,  которые быстро и  пространственно точным образом выделяют дофамин. Это находка вступает в противоречие с прежними моделями нейротрансмиттерной передачи сигналов в мозге. Дофаминовая система играет существенную роль при многих заболеваниях, но лишь немногие исследования задавались фундаментальным вопросом - как здоровые дофаминовые нейроны высвобождают нейротрансмиттер.  Если ваша машина поломалась, и вы хотите, чтобы она снова заработала, то, безусловно,  вы бы хотели, чтобы ваш механик знал, как функционирует ваш автомобиль. Точно так же лучшее понимание того, как дофамин работает в лабораторных условиях, могло бы оказать огромное влияние на возможность терапии расстройств, при которых сигнализация дофамина в долгосрочной перспективе ухудшается», - сказал старший автор исследования Паскаль Кэсер,  доцент нейробиологии Гарвардской медицинской школы.

Исследования дофамина в значительной степени сосредоточены на его дисфункции и на протеиновых рецепторах, которые нейроны используют для получения дофамина. Несмотря на важность нейротрансмиттера, исследования самого процесса высвобождения его в мозге при нормальных условиях, были ограничены. Для определения молекулярного механизма, ответственного за секрецию дофамина, Кэзер и его коллеги сосредоточились на нейронах среднего мозга, принимающего  участие в нейронных схемах, лежащих в основе движения, поиска вознаграждений, и продуцирующих дофамин.  Сначала они искали активные зоны – специальные места высвобождения нейротрансмиттера в синапсах. С помощью микроскопии с супер-высоким разрешением для отображения сегментов мозга, в которых проецируются дофаминовые нейроны, команда обнаружила, что дофаминовые нейроны содержат белки, которые служат отличительным признаком наличия активных зон. Эти зоны указывают на то, что нейрон может участвовать в быстрой синаптической передаче, при которой сигнал нейротрансмиттера точно передается от одного нейрона к другому в течение миллисекунды. Это было первым свидетельством наличия быстрых активных зон в дофаминовых нейронах, которые, как ранее считалось, были вовлечены только в так называемую объемную передачу - при которой нейротрансмиттер сигнализирует медленно и неспецифически через относительно большие участки мозга.

Эти данные свидетельствуют о том, что дофамин выделяется в специфических местах с невероятной пространственной точностью и скоростью, тогда как прежде считалось, что дофамин выделяется медленно и беспорядочно.

В другой серии экспериментов исследователи использовали генетические инструменты для удаления нескольких активных зон белков. Удаление одного конкретного белка – RIM - было достаточным, чтобы почти подавить выделение дофамина у мышей. RIM вовлекается при развитии ряда заболеваний, включая нейропсихиатрические заболевания и расстройства развития. Тем не менее, удаление другого белка активной зоны практически не повлияло на высвобождение дофамина, что указывает на то, что секреция дофамина зависит от уникального механизма. Наше исследование показывает, что передача сигналов дофамина гораздо более организована, чем считалось ранее, говорят авторы.

Исследователи показали, что активные зоны и RIM, которые играют роль в развитии таких заболеваний, как шизофрения и расстройства аутистического спектра в генетических исследованиях человека, являются ключевыми для секреции дофамина. Эти выявленные механизмы могут быть связаны с этими расстройствами и могут привести к новым терапевтическим стратегиям в будущем.

В настоящее время команда работает над более тщательным исследованием этих активных зон для более точного понимания их роли в выделении дофамина и возможных способах влияния на них. Команду ученых сильно увлекло изучение всей сигнальной машины дофамина. В настоящее время большинство методов лечения в избытке снабжают мозг дофамином, который имеет множество побочных эффектов, и эти эффекты активизируют процессы, которые не должны быть активными.

Исследователи надеются идентифицировать белки, которые только опосредуют секрецию дофамина. Предполагается, что  способность влиять на высвобождение дофамина  поможет реконструировать нормальную сигнализацию в мозге.

Источник

Эффективное лечение алкоголизма.

Черкассы. Черкасская область

Кодирование. Имплантация препарата Эспераль

Психотерапия. Выведение из запоя

(0472) 56-00-76; 096-966-7318

 

59 народных депутатов считают реформу медицины неконституционной

18.02.18 00:38

Медицина Речь идет о законе «О государственных финансовых гарантиях медицинского обслуживания населения» (№2168-VIII от 19.10. 2017),  который был принят в виде законопроекта № 6327. Этот закон лоббировал Кабинет Министров Украины и руководство Министерства здравоохранения больше года. При этом, большая часть экспертов уверена, что он в первую очередь направлен на тотальную экономию в области, а не на улучшение оказания медицинской помощи населению.

Представление 59 народных депутатов было принято Конституционным судом 9 февраля. По состоянию на понедельник 12 февраля, в соответствующем разделе сайта КС представление было в статусе «На рассмотрении в Конституционном суде Украины».

В представлении народных депутатов указано, что закон не соответствует ряду статей Конституции Украины. Закон вводит механизм, который меняет прямое бюджетное финансирование учреждений здравоохранения, оказывающих бесплатную медицинскую помощь гражданам, на частичную оплату медицинских услуг государством. По мнению нардепов, нарушаются статьи 22 и 49 Конституции Украины.

В Министерстве здравоохранения уверены, что никаких нарушений новый закон не вносит. Наоборот, изменения в медицине направлены на создание прозрачных условий, создание реального финансирования, которое будет направлено исключительно на увеличение возможностей оказания медицинской помощи населению и зарплаты медицинских работников, а не на сохранение «стен» медицинских учреждений.

Надо отметить, что представляющие обращение в Конституционный суд народные депутаты от фракции «Оппозиционный блок» Игорь Шурма, Татьяна Бахтеева, Василий Нимченко изначально выступали против изменений в отрасли и работали в медицине на руководящих должностях, в том числе в Министерстве здравоохранения при Ирине Богатыревой, которая также пыталась ввести частично платные услуги в медицине.

Напомним, что еще после принятия соответствующего законопроекта о медицинской реформе, эти же нардепы, а также внефракционный Олег Мусий, который был в свое время Министром здравоохранения, регистрировали постановление об отмене законопроекта №6327 о медреформе, но постановление не поддержала большинство нардепов во время голосования в Верховной Раде.

Эффективное лечение алкоголизма

Черкассы. Черкасская область

Кодирование. Противоалкогольные препараты длительного действия

Выведение из запоя. Подшивка. Дисульфирам. Эспераль

096-966-7318; (0472) 56-00-76

 

Только ли доза причина вреда?

16.02.18 21:23

Number of prescription

Для большинства пациентов с хирургическим вмешательством продолжительность назначения опиоидов,  количество последующих дополнительных назначений указывают на возникновение высокого риска злоупотребления опиоидами.

Возможная связь между паттернами назначения опиоидов и последующим становлением опиоидной зависимости привлекает внимание общества в условиях опиоидного кризиса, заставляя искать способы остановить то, что эксперты называют эпидемией.

Большинство клинических усилий было сосредоточено на минимизации риска путем влияния на дозы, но новое исследование, проведенное исследователями Гарвардской медицинской школы, предполагает, что негативное влияние не всегда коррелирует с дозой.

Выводы, опубликованные 20 января в BMJ, показывают, что среди пациентов с хирургическим вмешательством, в анамнезе которых отсутствуют данные о предшествующем употреблении  опиоидов,  длительность периода приема лекарств является более мощным предиктором злоупотребления и передозировки, чем количество медикаментов, которые принимает пациент.

Дозировка, однако, стала важным показателем риска среди тех, кто принимал лекарства в течение длительного времени.

Исследование, основанное на анализе более полумиллиона случаев пациентов, имевших частную страховку и получавших опиоиды в послеоперационном периоде с 2008 по 2016 год, представляет собой самую большую попытку провести количественную оценку риска возникновения злоупотребления опиоидами в послеоперационном периоде.

Исследователи говорят, что полученные результаты могли бы помочь в составлении рекомендаций по применению обезболивающих средств в хирургии, которая более, чем другие специальности, опирается на устранение боли с помощью опиоидов. Действительно, исследования показывают, что хирургические пациенты в четыре раза чаще, чем другие пациенты, получают опиоиды.

«В разгар эпидемии практика назначения препаратов имеет большое значение. Понимание различий в рисках возникновения злоупотребления опиоидами для разных групп пациентов и разных клинических контекстов имеет решающее значение для составления адаптированных рекомендаций, принятия клинических решений и общенациональной дискуссии по этой теме», - говорит старший научный сотрудник этого исследования Натан Палмер, научный сотрудник по биомедицинской информатике Гарвардской медицинской школы.

«Как хирурги, мы часто пытаемся уравновесить риск злоупотребления с нашим долгом устранить боль, но наши результаты подчеркивают, насколько значимым может быть один росчерк пера в повышении риска зависимости», - сказал первый соавтор исследования Габриэль Брат, сотрудник Гарвардской медицинской школы.

Результаты показывают, что каждая дополнительная неделя использования опиоидов, каждое дополнительное назначение ранее приписанной дозы, является важным маркером риска злоупотребления или зависимости.

За последние 15 лет количество передозировок опиоидами в Соединенных Штатах утроились. Передозировки  опиоидами сейчас являются основной причиной непреднамеренной смерти, и большинство этих смертей можно проследить до первоначального назначения опиоидов.

Предыдущие исследования показывают, что от 3 до 10 процентов пациентов, впервые получавших опиоиды, стали использовать их на постоянной основе.

В новом исследовании ни у одного из 560 000 пациентов не было данных о продолжительном использовании опиоидов.  При проведении исследования пациенты не считались потребителями опиоидов, если они не принимали опиоиды за два месяца до операции, или если они использовали опиоиды менее чем за семь дней до своей процедуры.

Из кагорты полумиллиона пациентов  у 0,6 процента или 5 906 человек развилась зависимость, симптомы злоупотребления или они имели нефатальную передозировку - явления, которые в совокупности определялись как злоупотребление опиоидами.

Треть диагнозов злоупотребления диагностированы в течение года после операции. Каждая дополнительная неделя использования опиоидов увеличивала риск зависимости, злоупотребления или передозировки на 20 процентов.

Как показал анализ, каждое дополнительное назначение увеличивало риск на 44 процента,  при этом первое дополнительное назначение более чем удваивало риск.

Чтобы рассчитать риск, исследователи измерили количество случаев злоупотребления, передозировок и зависимостей от общего числа пациентов, за которыми осуществлялось наблюдение за суммарное количество времени.

Среди тех, у кого было одно назначение без дополнительных назначений, злоупотребление регистрировалось с частотой 145 случаев на 100 000 пациентов в год, по сравнению с 293 на 100 000 среди тех, у кого было одно повторное назначение после первоначального назначения опиоида.

Анализ показал, что дозировка - количество медикамента, которое пациент принимал в сутки, играло гораздо меньшую роль.

На самом деле, исследователи отметили, что среди людей, принимавших опиоиды в течение коротких периодов - две недели или менее – риск возникновения злоупотребления не повышался даже среди пациентов, у которых дозы были в два раза выше среднестатистических.

Тем не менее, более высокие дозировки значительно повышали риск у лиц, принимавших опиоиды в течение более девяти недель, что свидетельствует о сильном синергическом влиянии на возникновение зависимости продолжительности употребления и дозы у лиц с длительным назначением опиоидов.

Существующие руководства по контролю над болью с помощью опиоидов являются общими и не затрагивают конкретные группы пациентов. Однако новые результаты свидетельствуют о том, что клинический контекст имеет значение, и что решение об использовании опиоидов должно приниматься в зависимости от ситуации.

«Как медики мы сталкиваемся с дилеммой при каждом назначении опиоидов. Поэтому нам нужно более четкое понимание того, как взвешивать риски и преимущества устранения боли опиоидами сразу после операции, включая факторы, которые могут влиять на нецелевое использование», - сказал Исаак Кохане, старший автор исследования и заведующий кафедрой биомедицинской информатики Гарвардской медицинской школы. «Эти результаты дают нам столь необходимую ясность».

https://hms.harvard.edu

Эффективное лечение алкоголизма

Черкассы. Черкасская область

Кодирование. Противоалкогольные препараты длительного действия

Выведение из запоя. Эспераль

+380-96-966-7318; (0472) 56-00-76

 




 


Страница 5 из 141